容積式鈣流capacitative Ca2+ entry容積式鈣流capacitative Ca2+ entry編撰:劉佩珊教授   Jim Putney 於1986年首先提出Capacitative Ca2+ Entry (CCE )的觀念,Ca2+ 流入細胞有容量式(capacitative)的調控機制,其假設為Ca2+ 的流入可受仲介網控於Ca2+ 內儲鈣池的鈣量,即當儲鈣池內儲鈣充足時會阻斷Ca2+ 的流入,亦即儲鈣池空乏時可引發Ca2+ 流入,這樣的機轉陸續在許多細胞上被發現,而且在不同細胞上,CCE呈現類似的特性。開啟CCE 的方式有許多種,包括刺激受器及其它藥物,只要能室內裝潢夠造成細胞內儲鈣離子池空乏即可引起,例:Ins P3、ionomycin (Ca2+ ionophore) 、內質網鈣幫浦抑制劑thapsigargin 、Ca2+ 螯合物EGTA or BATPA,甚至只要將細胞置於無鈣之狀態下,便可趨動CCE。    為了區分CCE和一般鈣離子流入細胞室內設計的機轉,所以 Hoth和Penner將calcium-release activated current之縮寫來代表其與之對應的Ca2+ 管道,稱為 Icrac,可能為Htrp protein,Htrp protein之結構類似voltage-gated Ca2+ channel;此外 CCE的開啟,有兩大類模式被提出,一為可擴散系統傢俱因子開啟了CCE,另一認為 protein protein interaction 啟動 CCE。在可擴散因子方面,heterotrimeric G蛋白質、小G蛋白質、CIF(calcium influx factor,ER 空乏時所釋出之磷酸化短效性小分子) 、Ins(1.3.4.5)P4、cyclic ADP-RIBOSE(cADPR) 、商空設計DAG activating PKC、cytochrome P450之產物、cGMP等。至於 protein-protein interaction 方面,ER可能含有一些具有 kinase 或 phosphatase 活性的蛋白質,可以改變Ca2+ 管道的狀態;另有conformational coupling模式被提出,即IP3R受器在ER婚紗和plasma membrane 之間藉由protein-protein interaction或phosphorylation dephosphorylation 的方式傳遞ER儲鈣訊息;另外IP3R第三型受器亦被提出可能負責啟動ICRAC channels,促使Ca2+流入細胞。 CCE不管在可刺激型細胞或非可刺激當舖型細胞上都可被發現,兩種型式的細胞,最大的差別在於可刺激型細胞含有Voltage activated Ca2+ channels (VACCs),可促使受刺激細胞,其細胞內Ca2+立刻增加。但不管是那一類型的細胞都含有calcium release activated calcium channels(CRACs)鑽石、store operated calcium channels(SOCs)、receptor operated calcium channels(ROCs)等,至於CCE和那一種channels相關並不清楚,目前被提出和CCE相關之Htrp protein,被認為是結構類似voltage gated Ca2+ channel 之Ca2+ selective 票貼channel(33),然而這可能需要更多的證據加以支持其和CCE之相關性,CCE為複雜之胞內維持恆定機轉,故不易被解析,值得探討。


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